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Soluciones radicales para la calvicie

Salud y Medicina

La investigación de la genetista Angela Christiano no solo ofrece esperanza a quienes padecen pérdida de cabello, sino que podría señalar el camino hacia nuevas terapias contra el cáncer.

Por Paul Hond |Primavera de 2019

Angela Christiano (Allison Michael Orenstein)

En un laboratorio en el tercer piso del Pabellón de Ciencias Médicas Russ Berrie en Broadway y 168th Street, en medio de tubos de ensayo con tapa azul y centrifugadoras giratorias, vasos de precipitados de vidrio y refrigeradores zumbantes, flota, en una placa de Petri, una goma de borrar del tamaño de un lápiz. pedazo de cuero cabelludo humano. Extirpada por detrás de la oreja de un donante, la piel se marina en una solución transparente como una vieira bebé. Dentro de este trozo de piel se encuentran los folículos pilosos, y en la base de esos folículos, en el bulbo piloso, residen las células madre, llamadas células de la papila dérmica (DP). Estas células, cuya cantidad en un folículo piloso determina las dimensiones de un cabello (tres mil células DP forman una fibra gruesa, mientras que trescientas forman un mechón de pelusa de bebé) se eliminarán de los folículos y se replicarán, los primeros pasos de un radical. método para hacer crecer folículos pilosos robustos in vitro, con el objetivo de trasplantarlos de nuevo a la cabeza del donante.

Los seres humanos nacen con unos cien mil folículos pilosos en el cuero cabelludo, y cada uno produce, a lo largo de su vida, unos veinte cabellos. Nuestros cuerpos no producen más folículos: una vez que pierden las células DP y se encogen, un proceso llamado miniaturización, no hay forma de restaurarlas a su tamaño normal. Pero Angela Christiano, profesora de genética y dermatología en el Vagelos College of Physicians and Surgeons, quiere plantar nuevos folículos pilosos ricos en DP en los amplios espacios. alrededor los encogidos, que es solo una faceta de la investigación trascendental que está floreciendo en su laboratorio.

Christiano hizo historia hace más de veinte años cuando se convirtió en la primera persona en descubrir un gen de la caída del cabello. Ahora, con su equipo de veinte técnicos, estudiantes de posgrado y científicos, lidera un ataque de múltiples frentes contra la calvicie, una condición que, en sus diversas formas, afecta a ochenta millones de hombres y mujeres estadounidenses. La suya es una historia de imaginación salvaje y rigor intelectual: el genetista atrevido que recorre las selvas sin mapas de los trastornos de la pérdida del cabello, se reúne con dermatólogos, inmunólogos y biólogos y forja colaboraciones que van más allá del cabello y se adentran en territorios imprevistos, incluida la terapia contra el cáncer.

Sin embargo, el crecimiento del cabello era lo último en la mente de Christiano ese día de primavera cuando comenzó su odisea, en la dulce neblina de aerosoles de un salón de belleza en Metuchen, Nueva Jersey.

Mal día de cabello

¿Qué sucedió? dijo la peluquera, despeinando el cabello oscuro y espeso de su cliente, que se derramaba generosamente de su cuero cabelludo y le caía por los hombros. La estilista veía a Angela Christiano cada seis semanas y conocía bien la parte de atrás de su cabeza. ¿Tuviste una biopsia?

¿Una biopsia? Christiano no entendió. No, dijo ella. ¿Por qué?

Oh, dijo el peluquero, tienes una pequeña calva.

Era mayo de 1996. En ese momento, Christiano no pensó mucho en el comentario. Tenía treinta años, se había divorciado recientemente y llevaba seis meses en su trabajo como genetista y profesora en Columbia. Durante su posdoctorado en la Universidad Thomas Jefferson en Filadelfia, había estudiado la epidermólisis ampollosa, una familia de enfermedades raras que hacen que la piel se vuelva frágil y se ampolle fácilmente; ahora Christiano tenía su propio laboratorio en el que ampliar su investigación. Con tantas cosas sucediendo, descartó la pequeña calva como una aberración, nada de qué preocuparse.

Pero al día siguiente en el trabajo, le pidió a un colega que le echara un vistazo. El colega jadeó. ¡No es pequeño! ella dijo. El parche era del tamaño de una montaña rusa. Aunque Christiano estudia los fundamentos genéticos de las enfermedades de la piel, no es médico, por lo que concertó una cita con un dermatólogo. El médico le dijo que tenía alopecia areata (AA), una enfermedad autoinmune que se da en las familias. En AA, el sistema inmunológico ataca los folículos pilosos, dejándolos inactivos y causando calvas esporádicas. Algunas personas contraen alopecia totalis, que afecta a todo el cuero cabelludo. La forma más extrema, la alopecia universalis, deja todo el cuerpo sin vello.

A Christiano no le sorprendió el diagnóstico: su madre y su abuela habían sufrido pérdida de cabello y tenía un primo segundo con alopecia universalis. No, lo que realmente asombró a Christiano fue que los médicos no pudieron decirle nada más. No sabían qué causó la enfermedad, ni si su caso mejoraría, empeoraría o seguiría igual. El único tratamiento que la medicina moderna tenía para ofrecer eran inyecciones de esteroides en el cuero cabelludo, para calmar la respuesta inmunológica, una perspectiva dolorosa. ¿En serio? Pensó Christiano. ¿Eso es lo mejor que tenemos? Su frustración, recuerda, se convirtió en pura rabia de quejarse de los dioses. ¿CÓMO TE ATREVES A ENROLLAR CON MI PELO? ¡SOY DE NUEVA JERSEY!

Como científica, pensó que debía haber artículos sobre la genética del cabello que le dieran una idea de lo que le estaba sucediendo, pero prácticamente no se podía encontrar literatura. ¿Cómo es posible? Christiano no estaba seguro. Pero ella estaba buscando una nueva empresa de laboratorio, así que, sin nada que perder, solicitó becas de investigación para estudiar AA. Rápidamente aprendió por qué había tan poco progreso en los trastornos del cabello.

Las instituciones me respondieron diciendo, en esencia, que la pérdida de cabello era trivial, cosmética, insignificante en comparación con el SIDA y el cáncer, dice Christiano hoy, sentada en su oficina junto al laboratorio. Su voz suave burbujea con humor y modestia. ¡Habla de frustración! El listón para conseguir financiación para la alopecia era tan alto que era difícil entrar por la puerta.

Aún así, con los médicos diciéndole que el único tratamiento para AA eran inyecciones en el cuero cabelludo, Christiano sintió que no tenía más remedio que tomar su cabello en sus propias manos. Como genetista, si tenía alguna esperanza de desenredar esta enfermedad, tenía que sentar las bases genéticas.

El gen del crecimiento del cabello

La mayoría de los treinta y siete billones de células que se calculan en el cuerpo humano contienen, en sus núcleos, nuestro conjunto completo de genes, unos veinte mil de ellos. Los genes son la unidad básica de la herencia en todas las formas de vida, desde las personas hasta las plantas y las bacterias. Compuestos por segmentos discretos de ADN, una molécula con forma de escalera retorcida y enrollada en haces parecidos a hilos llamados cromosomas, los genes codifican mensajes para proteínas específicas para construir y hacer funcionar un organismo. Determinan el color del cabello y los ojos, envían oxígeno a través de la sangre e incluso controlan la expresión de otros genes. La cadena completa de ADN en una célula se llama genoma, el conjunto completo de instrucciones químicas del organismo.

El Proyecto del Genoma Humano, la secuenciación de los tres mil millones de subunidades, o pares de bases, de la molécula de ADN, brindó a los genetistas una nueva y poderosa herramienta para identificar factores genéticos en enfermedades complejas de múltiples genes. Pero en 1996, cuando Christiano se aventuró en la genética del cabello, el proyecto estaba a siete años de su finalización. En ese momento, nadie había encontrado un gen asociado con el crecimiento o la pérdida del cabello humano. Para obtener una imagen genética de la caída del cabello, Christiano tuvo que afianzarse. Tenía que empezar con algo pequeño. Eso significaba centrarse en una forma simple de un solo gen del trastorno que podría desbloquear la comprensión de las formas que involucran a más de un gen, como la alopecia areata. Tenía que encontrar una familia poco común con una línea de pérdida de cabello hereditaria de padre a hijo a nieto que era claramente el trabajo de un gen rebelde solitario. Realmente fue como buscar una aguja en un pajar, dice.

¿Debería especializarme en ciencias políticas?

Buscando en una base de datos médica, Christiano encontró a dos genetistas en Pakistán que trabajaban con una familia que tenía once miembros con una forma de alopecia no autoinmune que los había dejado totalmente sin pelo desde la infancia. Christiano sabía que con un tipo de calvicie tan genéticamente aislado, la mutación genética sería notable. Pidió a los científicos paquistaníes que le enviaran muestras de sangre.

Mediante secuenciación automática, Christiano analizó el ADN de la familia y redujo su búsqueda del gen misterioso a un área del cromosoma ocho. Identificar un gen de la caída del cabello entre los casi setecientos genes del cromosoma fue una tarea imponente. Afortunadamente, Christiano se enteró de un estudio en el que los ratones sin pelo nacieron con pelusa que rápidamente arrojaron, que era lo que había sucedido en la familia paquistaní. Y dado que los humanos y los ratones tienen estructuras genéticas similares, Christiano decidió comparar el gen del ratón con los genes de la familia y buscar una mutación similar. Increíblemente, encontró su aguja: un gen que controla el crecimiento del cabello humano.

Christiano con miembros de su equipo. De izquierda a derecha: Rolando Pérez-Lorenzo, 13GSAS de James Chen, Christiano, Eddy Hsi Chun Wang y Eunice (Yoojin) Lee. Foto de Allison Michael Orenstein.

Un artículo que describe este descubrimiento se publicó en Ciencias en 1998. Dado el interés generalizado en la caída del cabello, Christiano atrajo la atención de los medios al instante. Con su alopecia areata en remisión después de muchas, muchas inyecciones dolorosas, apareció en televisión y revistas, explicando que el gen, llamado gen sin pelo, o HORA , era una especie de interruptor maestro para el ciclo del cabello. Este ciclo tiene tres fases: anágena (el crecimiento de un cabello, que dura un promedio de tres a cinco años); catágeno (el cese del crecimiento, que dura de dos a tres semanas); y telógeno (una latencia de varios meses, en la que el folículo piloso se encoge y el cabello se cae). En el HORA mutación, el interruptor que regula este proceso se apaga y el cabello no puede crecer.

revista hustler v falwell

Si bien este hallazgo histórico no presagió una cura inminente para la calvicie, sí brindó un destello fascinante, y Christiano obtuvo una subvención sustancial de los Institutos Nacionales de Salud para crear un registro de ADN en los EE. UU. Para la alopecia areata, el primer paso hacia la identificación de los genes que causar esa enfermedad. Eso significó encontrar personas de familias extensas en las que varios miembros tenían una pérdida de cabello severa, así como encontrar miles de pacientes individuales cuyos familiares no se vieron afectados. Todos fueron valiosos para los esfuerzos de búsqueda de genes, dice Christiano. El registro fue compilado por Christiano en Columbia y otras cuatro instituciones durante un período de años.

Para la comunidad de AA, este proceso se sintió interminable. Aún así, año tras año, en la conferencia anual de la Fundación Nacional de Alopecia Areata , de la que Christiano es asesor, los asistentes, a instancias de ella, se arremangarían y donarían sangre, con la esperanza de que algún día, de alguna manera, se encontraran los genes que causaban su trastorno.

Ataque de las células T asesinas

En 2003, mientras Christiano y sus colegas continuaban construyendo el registro, se completó el Proyecto Genoma Humano. Este monumental logro internacional le permitió a Christiano realizar una investigación mucho más amplia y elaborada, denominada estudio de asociación de todo el genoma, en el que las muestras de mil pacientes de AA en el registro podrían analizarse contra el ADN de tres mil contrapartes de cabello normal.

Christiano obtuvo una subvención adicional para realizar el análisis. Este pajar era mucho más grande que cualquiera que hubiera buscado, y se sorprendió cuando el primer paso mostró ocho regiones genéticas distintas que eran claramente diferentes para los pacientes y los que no lo sufrían, un rendimiento increíblemente bueno para solo mil pacientes, dice Christiano. Dado que se necesitaron solo ocho regiones del genoma, y ​​no cincuenta o cien, para explicar la asociación genética subyacente a mil casos de AA, Christiano supuso que esas regiones deben contener genes que desempeñan un papel predominante en la causa de la enfermedad. Si un medicamento puede afectar a algunos de esos genes, debería funcionar para la mayoría de los pacientes.

Luego, Christiano comparó los genes AA con los genes de otras enfermedades, buscando similitudes y diferencias. Los resultados fueron un rayo. Resulta que no nos parecemos a ninguna otra enfermedad autoinmune de la piel, ni a la psoriasis, ni al eccema, ni al vitíligo, dice Christiano. Las enfermedades autoinmunes con las que nos alineamos son la diabetes tipo 1, la enfermedad celíaca y la artritis reumatoide. Esto no fue en absoluto lo que esperábamos.

Cuando ella y su equipo examinaron la literatura sobre esas enfermedades, descubrieron que las tres usan un mecanismo de señalización similar, en el que los genes descarriados envían un mensaje de 'mátame' que convoca a las células inmunitarias, o células T, para apuntar a una célula sana para su destrucción. . Normalmente, cuando una célula dañada necesita ser destruida, la caballería de células T entra, hace su trabajo y se detiene. Pero en pacientes con AA, encontró Christiano, las señales que atraen a las células asesinas a los folículos pilosos no se apagan. Siempre están un poco puestos, dice.

Pero, ¿qué gen estaba causando que esto sucediera específicamente? en el folículo piloso - ¿y en ningún otro lugar? ¿Qué gen, en otras palabras, era el gen AA?

Los genetistas queremos encontrar los genes que son exclusivos de nuestra enfermedad, explica Christiano. Hay muchos otros genes inmunes que se comparten entre la diabetes, los celíacos y los AA, pero esos solo te dan una susceptibilidad genérica.
a la autoinmunidad.

El equipo se centró en el cromosoma seis, donde detectaron lo que Christiano llama la prueba irrefutable de AA: un gen llamado ULBP3 . Este fue el gen que nos llevó al folículo piloso, dice Christiano.

Naturaleza publicó estos hallazgos el 1 de julio de 2010. Unos días antes de la publicación de la revista, Christiano voló a Indianápolis para asistir a la vigésimo quinta conferencia mundial anual de la Fundación Nacional de Alopecia Areata. Cada año, Christiano escuchaba las historias de dolor que tan a menudo acompañan a la caída del cabello. Estaba especialmente conmovida por la difícil situación de las chicas. Las niñas que pierden el cabello cuando son niñas y crecen de esa manera son más duras: su identidad se ha formado sin cabello, dice. Pero las chicas que llegan a la adolescencia con el cabello y luego lo pierden, bueno, puedes imaginarlo. Los chicos también. Hay una diferencia real entre los niños que crecen sin nada y los que lo tienen y lo pierden en el período formativo. Las personas que pierden el cabello en cualquier momento están ciertamente devastadas, pero esos años de adolescencia pueden ser particularmente crueles.

Ante tanta emoción, Christiano siempre reunía a la gente en las reuniones. Intentaría levantarles el ánimo, mientras los animaba a seguir donando sangre. Estamos llegando, estamos llegando, les decía. Podía sentir su paciencia raída, el peso apremiante de su esperanza.

Pero 2010 fue diferente. Habían pasado quince largos años desde que Christiano descubrió el primer gen de la caída del cabello. Ahora, por fin, tenía noticias que compartir sobre AA. Se levantó para hablar, y la multitud de seiscientos, muchos con bufandas, gorras y pañuelos, escuchó mientras hacía su anuncio: Me alegra decir que este año, por primera vez, finalmente hemos encontrado algunos. genes.

La habitación se quedó en silencio. Entonces la gente se puso de pie. Comenzaron a llorar y, en una muestra de unidad, comenzaron a quitarse el velo. Christiano, que no estaba preparado para nada de eso, se echó a llorar.

Raíces de Jersey

Al crecer en Nutley, Nueva Jersey, Christiano estaba rodeado de cabello. Su madre, María, era esteticista en una peluquería. Su abuelo, Ernest Evangelista, un inmigrante italiano, era barbero. Cuando era niño, Christiano trabajaba los sábados en el salón, recogiendo el cabello cortado en montones de colores suaves y esponjosos. También sirvió té a las damas allí. A veces, las mujeres que se sometían a quimioterapia entraban y se quitaban las pelucas. Al observarlos, Christiano se sensibilizó a las poderosas emociones que rodean el cabello.

Ella era hija única. Su padre, Angelo, era un conductor de Amtrak en el Metroliner de Nueva York a Washington y un miembro orgulloso de los masones. Ni él ni María sabían exactamente qué pensar de su hija, que se enganchó a la ciencia en octavo grado después de leer un artículo sobre el ADN en National Geographic . Christiano tenía una influyente profesora de ciencias de la secundaria, una mujer que alentaba mucho a las niñas, dice. Hizo que la ciencia pareciera un camino aceptable. En Nutley High, Christiano fue uno de los dos estudiantes seleccionados para un programa de trabajo y estudio en los laboratorios cercanos de la compañía farmacéutica Hoffmann – La Roche. Cuando ingresó a Rutgers para estudiar biología, se convirtió en la primera persona de su familia en ir a la universidad.

Más tarde, cuando comenzó a trabajar en AA, Christiano aprendió más sobre los sentimientos que rodean la caída del cabello. Debido a que la afección suele ser progresiva, una vez que comienza, las personas realmente luchan, dice. Escuché a gente decir: 'No podía levantarme de la cama', 'No me quitaré el sombrero', 'No saldré con el viento porque tengo miedo de que se me salga la prótesis'. 'No voy a tener intimidad con nadie.' 'No puedo ir a esta entrevista de trabajo.' 'Tengo miedo de mostrárselo a mi familia.' Algunos pacientes me han dicho: 'Puedo perder mi cabello, incluso mis pestañas . Pero cuando perdí las cejas, perdí mi identidad ''. Si pudieran recuperar sus propias cejas, podrían lidiar con casi cualquier cosa.

Luego está la atención no deseada de los demás, que es una de las cosas más hirientes. Cuando tienes una enfermedad visible desde el exterior, el mundo siente que está bien comentar sobre ella. '¿Estás recibiendo quimioterapia?' Es como, ¿Quién diablos eres para preguntar?

Necesita caminar un día en la piel de alguien antes de descartar arrogantemente AA como 'solo cosmético'. Es fácil trivializarlo. Pero la gente está desesperada y vulnerable hasta la médula. Están despiertos toda la noche leyendo sobre el cabello, contando los cabellos en el desagüe y mirándose en el espejo. No puedes entenderlo a menos que hayas estado allí.

Tango interdisciplinario

Con su estudio de AA de todo el genoma realizado y sus hallazgos publicados, Christiano se encontraba en una encrucijada científica. El camino lógico era seguir adelante y mapear otras dolencias de la piel. Pero no podía dejar de pensar en el parecido entre la alopecia areata y enfermedades no dermatológicas como la diabetes tipo 1, en la que el sistema inmunológico es engañado para que ataque las células productoras de insulina en el páncreas. Los paralelos la sedujeron; había un hilo que tenía que seguir.

Para hacer eso, necesitaría ayuda de fuera de su propio campo.

No tuvo que viajar muy lejos. El centro de diabetes de CUIMC está ubicado debajo del laboratorio de Christiano, y en 2010 Christiano bajó las escaleras para saludar a sus colegas y obtener su opinión. La derivaron al inmunólogo Raphael Clynes, entonces profesor asociado de patología y biología celular. Clynes acordó reunirse con Christiano, quien le trajo manchas de folículos pilosos que habían sido destruidos por las células T. Clynes miró las imágenes y dijo: Esta es la diabetes tipo 1 del folículo piloso.

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Ahora había dos personas fascinadas por la similitud. Christiano y Clynes iniciaron una intensa colaboración. Como genetistas, no inmunólogos, mi equipo no conocía un extremo de una célula T de otro, y realmente nos tomó bajo su protección, dice Christiano.

Clynes le contó a Christiano sobre una nueva clase de fármacos de molécula pequeña que interrumpen la vía de la quinasa Janus (JAK), uno de los principales sistemas de señalización intercelular del cuerpo. Los medicamentos, llamados inhibidores de JAK (había dos en el mercado) se usan principalmente para la artritis reumatoide, en la que el sistema inmunológico ataca las articulaciones. La artritis reumatoide comparte muchos procesos de señalización con AA, dice Christiano. ¿Podrían los medicamentos para la artritis reumatoide bloquear también las células T asesinas en la alopecia areata?

De doce pacientes con alopecia areata tratados con un inhibidor de JAK, siete tuvieron un recrecimiento casi total del cabello, incluido el sujeto de prueba anterior. Foto: Laboratorio Christiano / Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia

Usando ratones con alopecia, el equipo descubrió que los medicamentos, tanto como tratamiento oral como tópico, no solo prevenían la alopecia sino que también revivían los folículos pilosos inactivos. Los medicamentos hicieron todo lo que esperábamos que hicieran y, con el tiempo, nos volvimos cada vez más hábiles para comprender las vías de JAK y definir las propiedades de un inhibidor de JAK ideal para usar en la enfermedad.

Christiano y Clynes publicaron un artículo en Medicina de la naturaleza en 2014 describiendo el mecanismo por el cual los inhibidores de JAK previnieron y revertieron el AA. El papel hizo olas. Columbia solicitó patentes relacionadas. Con la esperanza de comercializar esta propiedad intelectual, Christiano y Clynes iniciaron una empresa llamada Vixen Pharmaceuticals. (Vixen es un juego con la palabra alopecia, que deriva del griego antiguo alopex , que significa zorro; La alopecia en la literatura médica antigua se conoce como sarna de zorro.) Pero los medicamentos aún tenían que probarse en humanos.

En 2016, Christiano recibió otra subvención, esta para promover su búsqueda de un tratamiento indoloro para AA. La subvención requería que trabajara con un médico clínico, y Christiano unió fuerzas con el profesor de dermatología de Columbia Julian Mackay-Wiggan '98PS,' 04PH, quien había comenzado a probar inhibidores de JAK en personas poco después de que los datos en ratones demostraran ser alentadores. Ahora Mackay-Wiggan y Christiano aceleraron las pruebas en humanos.

Los resultados han sido más que prometedores. Doce pacientes de AA recibieron el fármaco durante un período de tres a seis meses. De los doce, nueve mostraron un crecimiento significativo del cabello y siete tuvieron un crecimiento de casi el 100 por ciento. Los medicamentos aún se encuentran en ensayos clínicos y podrían obtener la aprobación de la FDA a partir de 2021. Desde el Medicina de la naturaleza Se publicó el artículo, al menos seis importantes compañías farmacéuticas han comenzado a desarrollar inhibidores de JAK para la alopecia areata. Uno de ellos, Aclaris Therapeutics, compró Vixen Pharmaceuticals en 2016.

Para las empresas, es muy gratificante que las empresas se interesen en AA por sí mismas, y no como una consecuencia de la psoriasis o el eccema, dice Christiano. Es un momento decisivo en el campo.

El hilo del cáncer

Cuando Mackay-Wiggan dejó Columbia para dedicarse a la práctica privada, Christiano necesitaba otro investigador médico con un médico para cumplir con el requisito de su beca. La respuesta estaba nuevamente a la vuelta de la esquina, esta vez en el Centro Integral de Cáncer Herbert Irving.

Columbia había reclutado recientemente a varios inmuno-oncólogos, médicos que buscaban aprovechar el poder del sistema inmunológico para combatir el cáncer. Uno de ellos fue Charles Drake, director de oncología genitourinaria en CUIMC y un desarrollador principal de nuevas inmunoterapias contra el cáncer. Christiano fue a verlo.

Aunque Drake era un inmunólogo que trabajaba principalmente en cáncer de próstata y Christiano era un genetista centrado en el cabello, la pareja tenía un punto de intersección intrigante. Al tratar la alopecia areata, el objetivo era evitar que las células T atacaran el folículo piloso. Pero en el cáncer, esas mismas células T eran deseables, porque eran los agentes que mataban el tumor. Christiano se preguntó: si los oncólogos están tratando de atraer esas células, ¿podrían los investigadores de AA aprender de su trabajo cómo mantener las células fuera? Y a la inversa: ¿podrían los oncólogos utilizar el regulador maestro de la respuesta inmune AA: el gen IKZF1 , que siempre está activado en AA - para dibujar
¿De las células T a las malignidades?

Un algoritmo desarrollado por el colega de Christiano James Chen '13GSAS, un becario de medicina de precisión en CUIMC, procesó datos sobre miles de pacientes con cáncer para encontrar tipos de tumores que tenían el IKZF1 gen en sus redes de comunicación celular. El algoritmo calculó que algunos cánceres, incluido el melanoma, serían receptivos a las células T AA. Drake y Christiano se pusieron manos a la obra: trasplantaron lo defectuoso IKZF1 gen en ratones con melanoma. Christiano sabía que los tumores en la mayoría de los pacientes con cáncer eludían el sistema inmunológico. Si pudiera desencadenar un tumor ...
atacando la respuesta inmune usando genes AA, las implicaciones serían enormes.

Tal como esperaba Christiano, el gen alertó a las células T, que invadieron el melanoma y destruyeron el tumor. El estudio con ratones mostró, además, que algunos tipos de cáncer podían apagar el IKZF1 gen, protegiendo los tumores del sistema inmunológico. Pero cuando el gen se volvió a activar, los cánceres se volvieron vulnerables a la respuesta inmunitaria.

Christiano y Drake publicaron sus hallazgos en la edición del 25 de julio de 2018 de Sistemas celulares .

Usar nuestros pequeños genes autoinmunes para mejorar potencialmente la inmunoterapia contra el melanoma no es nada que pudiéramos haber hecho solos, dice Christiano. Estas colaboraciones crean una forma completamente diferente de ver el mundo.

De uno, muchos

Nunca ha habido un tratamiento verdaderamente exitoso para la forma más común de pérdida de cabello, la alopecia androgenética, más conocida como calvicie de patrón masculino. La cirugía de trasplante de cabello simplemente mueve los folículos funcionales de un sitio en el cuero cabelludo a otro, sin ganancia neta de cabello, mientras que medicamentos como Propecia y Rogaine solo lento perdida de cabello. Y aunque el laboratorio de Christiano ha podido revivir folículos inactivos en pacientes con AA, el problema de la calvicie de patrón masculino, el agotamiento de las células de la papila dérmica en el folículo piloso, exige otras estrategias.

Durante más de veinte años, Christiano ha trabajado con Colin Jahoda, biólogo celular de la Universidad de Durham en Inglaterra. Jahoda ha pasado su carrera realizando microcirugías en animales, moviendo células foliculares de un sitio a otro. Implantó bigotes de ratón en las orejas de ratón y demostró que un bigote podía crecer en otra parte del cuerpo. En 1999, tomó células foliculares de su propio cuero cabelludo y las implantó en el brazo de su esposa, al cual, cuatro semanas después, le brotaron pelos en el cuero cabelludo: el primer trasplante de cabello de persona a persona. Jahoda también descubrió que las células de los folículos del cabello humano podían generar nuevos folículos en animales de laboratorio. Pero carecía de una perspectiva genética, y ahí es donde entró Christiano.

Era como música y letras, dice. Totalmente interdisciplinar. Él es un biólogo del desarrollo, nosotros somos genetistas y pudimos ayudarlo a ponerle palabras a esos fenómenos, ayudándolo a aprender el lenguaje molecular de lo que había descrito a lo largo de los años. Y nos enseñó todo lo que sabemos sobre la cirugía: cómo micro-disecar los folículos pilosos y mover las células.

Allison Michael Orenstein

Christiano había creído durante mucho tiempo que la calvicie de patrón masculino era demasiado común para tener una base estrictamente genética: también debe haber muchos factores fisiológicos ambientales y no genéticos involucrados. Ciertamente, años de estudios genéticos no habían conducido a ningún tratamiento eficaz. Para atacar los tipos de calvicie más prevalentes, Christiano tendría que aventurarse más allá del ADN. Ella y Jahoda tuvieron una idea: dado que el cuerpo no puede producir nuevos folículos, ¿y si pudieran hacer crecer los folículos pilosos? fuera de el cuerpo, con el fin último de implantarlos en el cuero cabelludo?

Se están realizando experimentos y la evidencia ha sido tentadora. En teoría, esa pequeña vieira de cuero cabelludo flotando en el plato en el Laboratorio Christiano podría ser la fuente de una cabellera llena. Trabajando hacia ese futuro, Christiano y su equipo cosechan los folículos cultivados y los implantan en piel artificial construida en el laboratorio. Esta piel nutre el folículo, extrayendo de él un filamento de queratina-proteína incoloro. Luego, el equipo extrae el folículo productivo y lo injerta en la piel de un ratón. ¿El resultado? Cabellos de ratones: cabello humano.

Christiano espera trasladar estos ensayos de ratones a personas en dos o tres años, acercando el día en que las personas puedan cultivar, en un laboratorio, sus propios folículos pilosos viables: un suministro ilimitado de su propio cabello.

De uno, muchos, dice Christiano. Esa es una hermosa tecnología.

En 2016, Christiano y Jahoda iniciaron una empresa de regeneración de cabello y piel especializada en la replicación y reimplantación de células madre. Lo llamaron Biociencia de Rapunzel , después de la niña del cuento de los hermanos Grimm. Retenida cautiva en lo alto de una torre, Rapunzel solo tiene sus largas trenzas para conectarla con el mundo exterior. Pero la propia historia del cabello de Christiano hace que los Grimm corran por su dinero: la hija de la esteticista que, después de un roce con la calvicie, asciende a la torre científica, donde teje una escalera multidisciplinaria para el recrecimiento del cabello y la terapia contra el cáncer.

Sin embargo, es una historia real. Sin embargo, Christiano no es del tipo que hace un gran escándalo. Incluso después de convertirse en una famosa genetista y líder en la investigación del cabello, su madre bromeaba diciendo que la fruta no había caído tan lejos del árbol. Tú haces lo mismo que yo, le decía María Christiano a su hija. Simplemente hazlo en Columbia.

descripción principal de ciencias políticas

Este artículo aparece en la edición impresa de primavera de 2019 de Revista Columbia con el título 'El efecto Rapunzel'.

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